内分泌・骨ミネラル代謝研究

内分泌・骨ミネラル代謝研究グループ

責任者

伊東 伸朗(Nobuaki Ito)

メンバー

MD, Ph.D:木下 祐加(Yuka Kinoshita)、伊東 伸朗(Nobuaki Ito)
実験助手:尾崎 知子(Tomoko Ozaki)
大学院生:高士 祐一(Yuichi Takashi)(国内留学中:徳島大学 藤井節郎記念医科学センター)
大学院生:荒井 誠(Makoto Arai)
(国内留学中:東京医科歯科大学大学院医歯学総合研究科 器官システム制御学講座 細胞生理学分野)

研究内容

当研究室は臨床面では内分泌疾患全般を診療していますが、特に骨粗鬆症や副甲状腺疾患、くる病・骨軟化症、悪性腫瘍に伴う高カルシウム血症をはじめとする骨ミネラル代謝疾患を専門的に診療しています。
骨粗鬆症に関しては、骨折のリスクや骨折後に寝たきりとなるなどといった事後の影響を考えると、心筋梗塞や脳梗塞などの発症リスクとなる生活習慣病(高血圧や脂質異常症、糖尿病など)と同様に予防医学の観点で重要な疾患であると認知されてきています。骨粗鬆症は従来治療法が限られていましたが、近年様々な機序の製剤が開発されています。今後も新規の治療薬が保険適応となる予定であり、より患者さんの病態に応じたテーラーメード医療が可能な分野となってきています。

臨床研究、基礎研究では、カルシウム感知受容体(CaSR)の遺伝子異常による新たな病態の解明を行ってきました。近年では腫瘍性骨軟化症(TIO)、X染色体伴性低リン血症性くる病(XLHR)といった低リン血症性くる病・骨軟化症の原因となる血中のリン濃度調節ホルモン: FGF23をクローニングすると共に、その測定法を開発いたしました。またFGF23の測定が、骨ミネラル代謝異常症の診断に有用であることを示しました。

低リン血症性くる病・骨軟化症の鑑別診断においては、現在(2015年)までのところFGF23測定が保険適用となっていないため、医療機関等からの要請に応じてFGF23測定や遺伝性低リン血症性くる病・骨軟化症の遺伝子診断(FGF23、PHEX、DMP1、ENPP1、SLC34A3遺伝子)を行っています(下記グループのHPをご参照ください)。

FGF23産生腫瘍が原因となる腫瘍性骨軟化症では、腫瘍の切除が根治治療となりますが、原因腫瘍のサイズが小さく局在診断が困難である事が多いため、当グループでは機能的局在診断の補助となる全身でのFGF23静脈サンプリングを施行しています。該当するご症例がおられましたら是非ご紹介ください。

上記臨床研究から得られる知見をもとに、基礎研究として、依然明らかとされていない生体内でのFGF23の産生調節機構、血中リン濃度感知機構(PiSR)の解明を国内外の多施設と共同で行っております。血中リン、FGF23調節の詳細なメカニズムを解明する事で、腫瘍性骨軟化症(TIO)、X染色体伴性低リン血症性くる病(XLHR)などの難治性疾患患者さんを副作用が少なくより生理的な状態に近づける事が可能な、効率的な治療法の開発を目指しています。

骨疾患以外では、他の内分泌グループと合同で進行副腎皮質癌に対して、海外で効果が報告されている抗癌剤での加療を東大病院の倫理員会承認のもとで自主臨床試験として施行しています。こちらも該当される患者さんがおられましたら是非ご紹介ください。

内分泌・骨ミネラル代謝研究グループHP (FGF23測定依頼)

>>>https://square.umin.ac.jp/endo403/index.html

お知らせ

東京大学医学部附属病院で腫瘍性骨軟化症の原因腫瘍切除術を施行された患者さん、ならびに東京大学医学部附属病院整形外科・脊椎外科で研究にご参加されている患者さんへ

当科にて骨・カルシウム代謝異常症でご加療中の方へ

悪性腫瘍の骨転移に対するランマーク投与の安全性についての検討

連絡先

当研究室に興味のある方、FGF23関連の臨床情報についてのお問い合わせ、FGF23測定依頼、研究の御相談、また低リン血症性くる病・骨軟化症患者さんからのお問い合わせ、御相談を受け付けています。お気軽にご連絡ください。
E-mail: 伊東伸朗:nobitotky@gmail.com

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ともにIto N, et al. Clin Rev Bone Miner Metab 2014(業績6)より

業績

  1. Kinoshita Y, Arai M, Ito N, Takashi Y, Makita N, Nangaku M, Shinoda Y, Fukumoto S. High serum ALP level is associated with increased risk of denosumab-related hypocalcemia in patients with bone metastases from solid tumors. Endocr J. 2016. [Epub ahead of print]
  2. Hori M, Kinoshita Y, Taguchi M, Fukumoto S. Phosphate enhances Fgf23 expression through reactive oxygen species in UMR-106 cells. J Bone Miner Metab. 2016; 34: 132-139.
  3. Tajima S, Takashi Y, Ito N, Fukumoto S, Fukuyama M. ERG and FLI1 are useful immunohistochemical markers in phosphaturic mesenchymal tumors. Med Mol Morphol. 2015. [Epub ahead of print]
  4. Wijenayaka AR, Yang D, Prideaux M, Ito N, Kogawa M, Anderson PH, Morris HA, Solomon LB, Loots GG, Findlay DM, Atkins GJ. 1α,25-dihydroxyvitamin D3 stimulates human SOST gene expression and sclerostin secretion. Mol Cell Endocrinol 2015; 413: 157-167.
  5. Takashi Y, Kinoshita Y, Makita N, Taguchi M, Takahashi K, Nangaku M, Fukumoto S. Rapid Recovery of Hypothalamic-Pituitary Axis after Successful Resection of an ACTH-secreting Neuroendocrine Tumor. Intern Med 2015; 54: 2201-2205.
  6. Ito N, Wijenayaka AR, Prideaux M, Kogawa M, Ormsby RT, Evdokiou A, Bonewald LF, Findlay DM, Atkins GJ. Regulation of FGF23 expression in IDG-SW3 osteocytes and human bone by pro-inflammatory stimuli. Mol Cell Endocrinol. 2015; 399: 208-218.
  7. Nakamura T, Aizawa T, Hoshikawa T, Ozawa H, Ito N, Fukumoto S, Itoi E, Kokubun S. Tumor-induced osteomalacia caused by phosphaturic mesenchymal tumor of the cervical spine. J Orthop Sci. 2015; 20: 765-771.
  8. Kinoshita Y, Hori M, Taguchi M, Fukumoto S. Functional analysis of mutant FAM20C in Raine syndrome with FGF23-related hypophosphatemia. Bone. 2014; 67: 145-151.
  9. Ito N, Peña AS, Perano S, Atkins GJ, Findlay DM, Couper JJ. First Australian report of vitamin D-dependent rickets type I, Med J Aust. 2014; 201: 420-421.
  10. Kinoshita Y, Hori M, Taguchi M, Watanabe S, Fukumoto S. Functional activities of mutant calcium-sensing receptors determine clinical presentations in patients with autosomal dominant hypocalcemia. J Clin Endocrinol Metab. 2014; 99: E363-368.
  11. Ito N, Findlay DM, Atkins GJ. Osteocyte Communication with the Kidney Via the Production of FGF23: Remote Control of Phosphate Homeostasis. Clin Rev Bone Miner Metab. 2014; 12: 44-58.
  12. Ito N, Findlay DM, Anderson PH, Bonewald LF, Atkins GJ. Extracellular phosphate modulates the effect of 1α,25-dihydroxy vitamin D(3) (1,25D) on osteocyte like cells. J Steroid Biochem Mol Biol. 2013; 136: 183-186.
  13. Kinoshita Y, Saito T, Shimizu Y, Hori M, Taguchi M, Igarashi T, Fukumoto S, Fujita T. Mutational analysis of patients with FGF23-related hypophosphatemic rickets. Eur J Endocrinol. 2012; 167: 165-172.
  14. Kinoshita Y, Fujii H, Takeshita A, Taguchi M, Miyakawa M, Oyama K, Yamada S, Takeuchi Y. Impaired glucose metabolism in Japanese patients with acromegaly is restored after successful pituitary surgery if pancreatic {beta}-cell function is preserved. Eur J Endocrinol. 2011; 164: 467-473.
  15. Ito N, Shimizu Y, Suzuki H, Saito T, Okamoto T, Hori M, Akahane M, Fukumoto S, Fujita T. Clinical utility of systemic venous sampling of FGF23 for identifying tumours responsible for tumour-induced osteomalacia. J Intern Med. 2010; 268: 390-394.
  16. Sakurai-Chin C, Ito N, Taguchi M, Miyakawa M, Takeshita A, Takeuchi Y. Hypoglycemic coma in a patient with anorexia nervosa coincident with acute exacerbation of liver injury induced by oral intake of nutrients. Intern Med. 2010; 49: 1553-1556
  17. Saito T, Fukumoto S, Ito N, Suzuki H, Igarashi T, Fujita T. A novel mutation in the GATA3 gene of a Japanese patient with PTH-deficient hypoparathyroidism. J Bone Miner Metab. 2009; 27: 386-389.
  18. Saito T, Nishii Y, Yasuda T, Ito N, Suzuki H, Igarashi T, Fukumoto S, Fujita T. Familial hypophosphatemic rickets caused by a large deletion in PHEX gene. Eur J Endocrinol. 2009; 161: 647-651.
  19. Shimizu Y, Tada Y, Yamauchi M, Okamoto T, Suzuki H, Ito N, Fukumoto S, Sugimoto T, Fujita T. Hypophosphatemia induced by intravenous administration of saccharated ferric oxide: another form of FGF23-related hypophosphatemia. Bone. 2009; 45: 814-816. 2009
  20. Kinoshita Y, Masuoka K, Miyakoshi S, Taniguchi S, Takeuchi Y. Vitamin D insufficiency underlies unexpected hypocalcemia following high dose glucocorticoid therapy. Bone. 2008; 42: 226-268.
  21. Nasu T, Kurisu S, Matsuno S, Tatsumi K, Kakimoto T, Kobayashi M, Nakano Y, Wakasaki H, Furuta H, Nishi M, Sasaki H, Suzuki H, Ito N, Fukumoto S, Nanjo K. Tumor-induced hypophosphatemic osteomalacia diagnosed by the combinatory procedures of magnetic resonance imaging and venous sampling for FGF23. Intern Med. 2008; 47: 957-961.
  22. Ito N, Fukumoto S, Takeuchi Y, Takeda S, Suzuki H, Yamashita T, Fujita T. Effect of acute changes of serum phosphate on fibroblast growth factor (FGF)23 levels in humans. J Bone Miner Metab. 2007; 25: 419-422.
  23. Kawarazaki H, Shibagaki Y, Shimizu H, Kawarazaki W, Ito N, Ishikawa A, Fukumoto S, Fujita T. Persistent high level of fibroblast growth factor 23 as a cause of post-renal transplant hypophosphatemia. Clin Exp Nephrol. 2007; 11: 255-257.
  24. Ito N, Fukumoto S, Taguchi M, Takeshita A, Takeuchi Y, Yamada S, Fujita T. Fibroblast growth factor (FGF)23 in patients with acromegaly. Endocr J. 2007; 54: 481-484.
  25. Frishberg Y, Ito N, Rinat C, Yamazaki Y, Feinstein S, Urakawa I, Navon-Elkan P, Becker-Cohen R, Yamashita T, Araya K, Igarashi T, Fujita T, Fukumoto S. Hyperostosis-hyperphosphatemia syndrome: a congenital disorder of O-glycosylation associated with augmented processing of fibroblast growth factor 23. J Bone Miner Res. 2007; 22: 235-242.Ito N, Fukumoto S, Takeuchi Y, Yasuda T, Hasegawa Y, Takemoto F, Tajima
  26. Ito N, Fukumoto S, Takeuchi Y, Yasuda T, Hasegawa Y, Takemoto F, Tajima T, Dobashi K, Yamazaki Y, Yamashita T, Fujita T. Comparison of two assays for fibroblast growth factor (FGF)-23. J Bone Miner Metab. 2005; 23: 435-440.
  27. Kinoshita Y, Taguchi M, Takeshita A, Miura D, Tomikawa S, Takeuchi Y. 1,25-dihydroxyvitamin D suppresses circulating levels of parathyroid hormone in a patient with primary hyperparathyroidism and coexistent sarcoidosis. J Clin Endocrinol Metab. 2005; 90:6727-6731.
  28. Araya K, Fukumoto S, Backenroth R, Takeuchi Y, Nakayama K, Ito N, Yoshii N, Yamazaki Y, Yamashita T, Silver J, Igarashi T, Fujita T. A novel mutation in fibroblast growth factor 23 gene as a cause of tumoral calcinosis. J Clin Endocrinol Metab. 2005; 90: 5523-5527.

受賞歴

木下 祐加(Yuka Kinoshita)
  • 2014年 第27回内科学会奨励賞
  • 2012年 第30回日本骨代謝学会学術集会 優秀ポスター賞
伊東 伸朗(Nobuaki Ito)
  • 2010年 上原記念生命科学財団 ポストドクトラルフェローシップ
  • 2009年 住友生命社会福祉事業団 海外医学研究助成金
  • 2007年 第20回内科学会奨励賞
  • 2006年 第24回日本骨代謝学会 IOF-ANZBMS Travel Award